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Un ejecutivo publicitario de Nueva York llamado Roger Thornhill (Grant), es secuestrado por una pandilla de espías liderados por Philip Vandamm (Mason), quien asegura que el cautivo es un agente de la CIA llamado George Kaplan. Thornhill logra escapar, pero debe encontrar al verdadero hombre con el cual ha sido confundido para aclarar que él no ha cometido el crimen se le imputa. Como fugitivo de la justicia viaja hasta Chicago y consigue la ayuda de la hermosa Eve Kendall (Saint), quien se convierte en su vínculo para entregarle un mensaje al Kaplan real.